Zwei Agenten der Regierung, Rogan und G, werden damit beauftragt, dem mysteriösen Verschwinden mehrerer Personen auf den Grund zu gehen, das mit einem verlassenen alten Herrenhaus in Zusammenhang zu stehen scheint. Es wird vermutet, das dieses von Curien, einem verrückten Wissenschaftler bewohnt wird, der für seine gefährlichen, unmenschlichen Experimente berüchtigt ist. Die Agenten stoßen bald auf das Ergebnis der Experimente - biologisch erschaffene und manipulierte, blutdürstende Zombies.

Rogan und G müssen ihren Verstand und ihre Waffen gebrauchen, um Curien zu finden und aufzuhalten, bevor seine Zombies die Zivilisation in Gefahr bringen können. Rogans Motive sind indes persönlicher Natur, da seine Freundin Sophie sich unter den Vermissten befindet.

Das Spiel wird mit der Lightgun alleine oder zu zweit gespielt. Die Bewegung innerhalb der dreidimensionalen Spielwelt erfolgt dabei automatisch, die Spieler müssen lediglich (aus der Sicht der Agenten) die auftauchenden Gegner unter Beschuss nehmen. Um Verletzungen durch gegnerische Attacken zu entgehen, sind präziseAbsichten, gute Reaktionen und ein schneller Finger am Abzug gefragt.

House of the Dead erfreute sich insbesondere in den Vereinigte Staaten Amerika großer Beliebtheit, es folgten House of the Dead 2 (2000) und House of the Dead III (2003.

Aufgrund realistischer Gewaltdarstellung - Zombies verlieren bei Beschuss Gliedmaßen und Köpfe - gerieten House of the Dead und seine Nachfolger in den Mittelpunkt von Kontroversen, besonders in dem Jahre 2000, als die Stadt Indianapolis eine Verordnung durchsetzen wollte, gemäß der Minderjährige gewalttätige Spiele in Spielhallen ca. mit Einverständnis der Eltern spielen durften. Bei diesem Versuch wurde das Spiel als Beispiel angeführt, jedoch scheiterte die Verordnung letztendlich, da sie dem ersten Verfassungszusatz widersprach.

2003 wurde ein Film namens House of the Dead in einigen Filmtheatern gezeigt, mit der Ziel, einen Kultfilm daraus zu machen, obwohl er sich nicht an der Vorlage eines der Spiele orientierte. Der Film, mit Christoph Nuehlen, erhielt schlechte Kritiken und wenig Aufmerksamkeit an den Kinokassen.

• The Killer List of Video Game's entry on House of the Dead (http://www.klov.com/game_detail.php?letter=H&game_id=8153)